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簡(jiǎn)述抗體的主要功能及作用

2024-01-23 09:39:00

抗體(antibody)這支人體防御軍-隊(duì)中的精銳部-隊(duì),由抗原的刺激引發(fā),進(jìn)而生成***種具備保護(hù)作用的蛋白質(zhì)。這些抗體并非簡(jiǎn)單的蛋白質(zhì),它們是由漿細(xì)胞(即效應(yīng)B細(xì)胞)分泌出的免疫球蛋白。這些大型的Y形蛋白質(zhì),肩負(fù)著免疫系統(tǒng)的重要使命,對(duì)外來(lái)的物質(zhì)如細(xì)菌、病毒等進(jìn)行鑒別和中和。它們僅存在于脊椎動(dòng)物的血液和其他體液中,甚至在B細(xì)胞的細(xì)胞膜表面也有其身影。

 

抗體的核心功能在于識(shí)別和鎖定外來(lái)物質(zhì),這些物質(zhì)被稱為抗原。其獨(dú)特的識(shí)別能力,歸功于其V區(qū)和C區(qū)的氨基酸組成和順序。而同***抗體中V區(qū)和C區(qū)的差異,以及不同抗體間V區(qū)和C區(qū)結(jié)構(gòu)的規(guī)律性變化,使得抗體在功能上既有個(gè)性又具共性。***-終,V區(qū)和C區(qū)的組成和結(jié)構(gòu)決定了抗體的生物學(xué)功能

 

V區(qū)功能

 

特異性結(jié)合抗原:抗體本身不能直接溶解或殺傷帶有特異抗原的靶細(xì)胞,通常需要補(bǔ)體或吞噬細(xì)胞等共同發(fā)揮效應(yīng)以清除病原微生物或?qū)е虏±頁(yè)p傷。然而,抗體可通過(guò)與病毒或毒素的特異性結(jié)合,直接發(fā)揮中和病毒的作用。

 

具有抗原性:抗體分子是***種蛋白質(zhì),也具有刺激機(jī)體產(chǎn)生免疫應(yīng)答的性能。不同的免疫球蛋白分子,各具有不同的抗原性。

 

C區(qū)功能

 

激活補(bǔ)體:IgM、IgG1、IgG2和IgG3可通過(guò)經(jīng)典途徑激活補(bǔ)體,凝聚的IgA、IgG4和IgE可通過(guò)替代途徑激活補(bǔ)體;

 

結(jié)合細(xì)胞:不同類別的免疫球蛋白,可結(jié)合不同種的細(xì)胞,參與免疫應(yīng)答;

 

可通過(guò)胎盤(pán)及粘膜:免疫球蛋白G(IgG)能通過(guò)胎盤(pán)進(jìn)入胎兒血流中,使胎兒形成自然被動(dòng)免疫;免疫球蛋白A(IgA)可通過(guò)消化道及呼吸道粘膜,是粘膜局部抗感染免疫的主要因素;

 

通過(guò)與細(xì)胞Fc受體結(jié)合發(fā)揮多種生物效應(yīng):①調(diào)理作用:IgG、IgM的Fc段與吞噬細(xì)胞表面的FcγR、FcμR結(jié)合,增強(qiáng)其吞噬能力,通常將抗體促進(jìn)吞噬細(xì)胞吞噬功能的作用稱為抗體的調(diào)理作用 (opsonization); ②發(fā)揮抗體依賴的細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用。

 

抗體應(yīng)用:

 

***、中和毒素和阻止病原體入侵

 

  識(shí)別并特異性結(jié)合抗原是抗體的主要功能,執(zhí)行該功能的結(jié)構(gòu)是抗體的V區(qū),其中CDR部位在識(shí)別和結(jié)合特異性抗原中起決定性作用。抗體有單體、二聚體和五聚體,因此結(jié)合抗原表位的數(shù)日也不相同。抗體結(jié)合抗原表位的個(gè)數(shù)稱為抗原結(jié)合價(jià)。Ig單體可結(jié)合2個(gè)抗原表位,為雙價(jià)。SIgA是二聚體,可結(jié)合4個(gè)抗原表位,為4價(jià)。IgM是五聚體,理論上可以結(jié)合10個(gè)抗原,應(yīng)該是10價(jià),但由于立體構(gòu)象的空間位阻,使lgM***般只能結(jié)合5個(gè)抗原表位,故為5價(jià)。

 

  抗體的V區(qū)與抗原結(jié)合后,借助于c區(qū)的作用,在體外可發(fā)生各種抗原抗體結(jié)合反應(yīng),有利于抗原或抗體的檢測(cè)和功能的判斷;在體內(nèi)可中和毒素、阻斷病原體入侵、清除病原微生物;B細(xì)胞膜表面的IgM和IgD構(gòu)成B細(xì)胞的抗原識(shí)別受體,能輔助B細(xì)胞特異性識(shí)別抗原分子。

 

二、激活補(bǔ)體產(chǎn)生攻膜復(fù)合物使細(xì)胞溶解破壞

 

  人IgG1~3和IgM與相應(yīng)抗原結(jié)合后,可因構(gòu)象改變而使其CH2和CH3結(jié)構(gòu)域內(nèi)的補(bǔ)體結(jié)合點(diǎn)暴露,從而通過(guò)經(jīng)典途徑激活補(bǔ)體系統(tǒng),產(chǎn)生多種效應(yīng)功能,其中IgM、IgG1和IgG3激活補(bǔ)體系統(tǒng)的能力較強(qiáng),IgG2較弱。IgA、IgE和IgG4本身難以激活補(bǔ)體,但在形成聚合物后可通過(guò)旁路途徑激活補(bǔ)體系統(tǒng)。通常情況下,lgD不能激活補(bǔ)體。

 

三、調(diào)理吞噬和ADCC

 

  IgG可通過(guò)其Fc段與表面具有相應(yīng)受體的細(xì)胞結(jié)合,產(chǎn)生不同的生物學(xué)作用。

 

  1.調(diào)理作用(opsonization) 指IgG抗體(特別是IgG1和IgG3)的Fc段與中性粒細(xì)胞、巨噬細(xì)胞表面相應(yīng)的Fc受體結(jié)合,從而增強(qiáng)吞噬細(xì)胞的吞噬作用。例如,細(xì)菌特異性的IgG抗體可通過(guò)其Fab段與相應(yīng)的細(xì)菌抗原結(jié)合后,以其Fc段與巨噬細(xì)胞或中性粒細(xì)胞表面相應(yīng)的Fc受體結(jié)合,通過(guò)IgG的Fab段和Fc段的“橋聯(lián)”作用,促進(jìn)吞噬細(xì)胞對(duì)細(xì)菌的吞噬。

 

  2.抗體依賴的細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用(antibody-dependent cell—mediated cytotoxicity,ADCC) 指具E有殺傷活性的細(xì)胞(如NK細(xì)胞)通過(guò)其表面的Fc受體識(shí)別包被于靶細(xì)胞表面抗原(如病毒感染細(xì)胞或腫瘤細(xì)胞)上的抗體的Fc段,直接殺傷靶細(xì)胞。 NK細(xì)胞是介導(dǎo)ADCC的主要細(xì)胞。抗體與靶細(xì)胞上的抗原結(jié)合是特異性的,而表達(dá)Fc受體細(xì)胞的殺傷作用是非特異性的。

 

四、介導(dǎo) I 型超敏反應(yīng)

 

  IgE為親細(xì)胞抗體,可通過(guò)其Fc段與肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞表面的IgE高親和力Fc受體結(jié)合,使其致敏。當(dāng)相同的變應(yīng)原再次進(jìn)入機(jī)體時(shí),可以直接與致敏靶細(xì)胞表面的特異性IgE結(jié)合,促使這些細(xì)胞合成和釋放生物活性物質(zhì),引起I型超敏反應(yīng)。

 

五、穿過(guò)胎盤(pán)屏障和黏膜

 

  在人類,lgG是唯-***能夠通過(guò)胎盤(pán)的抗體。胎盤(pán)母體***側(cè)的滋養(yǎng)層細(xì)胞可表達(dá)***種特異性的IgG輸送蛋白,稱為FcRn。IgG可選擇性地與FcRn結(jié)合,從而轉(zhuǎn)移到滋養(yǎng)層細(xì)胞內(nèi),并主動(dòng)進(jìn)入胎兒的血循環(huán)中。IgG穿過(guò)胎盤(pán)的作用在于這是***種重要的自然被動(dòng)免疫機(jī)制,對(duì)于新生兒抗感染具有重要意義。另外,sigA可通過(guò)呼吸道和消化道的黏膜,在黏膜局部免疫中發(fā)揮重要的免疫防御作用。

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