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表面多孔硅膠CORTECS色譜柱在GLP-1液相分析中的應用

2024-02-28 09:38:28

近年來,隨著度拉糖肽、司美格魯肽、替爾泊肽等多個爆款藥物的獲批,尤其是諾和諾德司美格魯肽的減肥適應癥獲批后,銷售額指數增長,成為挑戰K藥“藥王”地位的***匹黑馬。借此契機,GLP-1產品迅速火遍全球,成為全球***熱門藥物研發領域之***,截至2023年11月,全球約90款多肽藥物上市,其中中***約有40余款。


多肽藥物常采用固相合成法,在合成過程中多會產生***些與目標肽結構類似的雜質,如缺失肽、插入肽、錯結肽和差向肽等,導致分離難度增加。相較于傳統的全多孔型填料,使用同規格的沃特世表面多孔型填料CORTECS能提高近40%的柱效,很大程度上解決了多肽分析時分離度低的難題。所以在多肽類藥物分析中深受客戶的認可。***小編來給大***介紹兩款獨具特色的CORTECS系列色譜柱。


圖1. CORTECS色譜柱填料橫截面示意圖。


圖2. 同規格CORTECS色譜柱可提供更高柱效,改善分離度。


CORTECS C18+

表面帶正電,改善峰型



多肽藥物既有弱酸性官能團(羧基),又有弱堿性官能團(氨基),可同時帶正電和負電,又被稱為兩性離子。采用反相進行多肽藥物分析時需要在流動相中加入添加劑,如三氟乙酸(TFA),即可通過低pH使得酸性側鏈質子化,又可與堿性側鏈形成離子對,進而達到改善峰形增強保留的效果。在TFA體系下,CORTECS C18+填料表面帶有正電荷,與可能存在的帶正電側鏈有電荷排斥作用,有助于收斂峰形,改善分離效果。


圖3. CORTECS C18+色譜柱分析索瑪魯肽。


CORTECS T3( C18柱)

可使用***水相



基于表面多孔硅膠的CORTECS T3色譜柱與多全孔HSS T3色譜柱類似,均采用三鍵鍵合、中等鍵合密度、專利封端的技術,使其在低pH下耐受性更好,同時還可以使用***水相,而不會發生疏水塌陷。


在極性肽分析中,沃特世肽分析專用柱HSS T3,可顯著增強其保留。


圖4. HSS T3色譜柱分析胰泌素。


CORTECS T3色譜柱在提高極性化合物保留的同時,還能改善靈敏度,提高分離度。


圖5. 同樣規格CORTECS T3可提供更高分離度。


MaxPeak HPS技術

使結果更準確


在多肽藥物分析中,含有天冬氨酸(D)或谷氨酸(E)等酸性氨基酸的數量越多,可能會因與色譜柱金屬表面的強吸附性導致峰拖尾因子增加、分離度下降,甚至導致個別雜質定量不準確。沃特世采用MaxPeak HPS技術的Premier系列色譜柱可以應對這***挑戰。如下圖所示,Premier色譜柱主峰拖尾明顯改善,雜質能夠準確檢出。


圖6. 使用傳統不銹鋼色譜柱(A)和Premier色譜柱(B)分析酸性肽。


綜上,基于表面多孔型硅膠的表面帶電CORTECS C18+、水相柱CORTECS T3與MaxPeak HPS技術相結合,在雜質相似度極高的多肽類藥物分析中有獨到優勢。此外,沃特世還有BEH、CSH等經典肽分析專用柱,可用于多肽藥物分析。


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(文章來源于儀器網)

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